藥審改革提速 激發(fā)藥企創(chuàng)新活力

由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所和康希諾生物股份公司聯(lián)合研發(fā)的“重組埃博拉病毒病疫苗(腺病毒載體)”疫苗，通過了國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(以下簡(jiǎn)稱“食藥監(jiān)總局”)的新藥注冊(cè)申請(qǐng)。成為我國(guó)獨(dú)立研發(fā)、具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的首個(gè)重組埃博拉病毒病疫苗。據(jù)悉，自2015年1月，“重組埃博拉病毒病疫苗(腺病毒載體)”的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)后，食藥監(jiān)總局多次啟動(dòng)特別審批程序。

實(shí)際上，十八大以來，隨著醫(yī)療保障、醫(yī)療服務(wù)、公共衛(wèi)生、藥品供應(yīng)、監(jiān)管體制綜合改革全方位、深層次的推進(jìn)，與人民健康關(guān)聯(lián)的醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)歷了臨床數(shù)據(jù)核查風(fēng)暴，也拉開了新藥研發(fā)的改革序幕。

在國(guó)家深化藥品審評(píng)審批制度改革、積極鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新的大背景下，創(chuàng)新藥審評(píng)審批也逐漸進(jìn)入“沖刺階段”，不斷提速。其中，以“重大產(chǎn)品、重要需求、重點(diǎn)問題”作為創(chuàng)新課題立項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目，由于創(chuàng)新性強(qiáng)、臨床需求急，往往進(jìn)入優(yōu)先審評(píng)審批程序，借助“綠色通道”快速上市。

10月8日，中共中央辦公廳和國(guó)務(wù)院辦公廳聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（以下簡(jiǎn)稱《意見》）。這是繼2015年8月《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》之后，又一個(gè)深化藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革的綱領(lǐng)性文件，對(duì)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展具有里程碑意義。

機(jī)構(gòu)資格由認(rèn)定改為備案

“《意見》的核心就是鼓勵(lì)創(chuàng)新，著力點(diǎn)在于解決公眾的用藥問題，讓公眾能用得上新藥，用得上好藥，當(dāng)醫(yī)生在給患者治病的過程當(dāng)中能夠有更多的選擇?！?日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局就《意見》相關(guān)情況舉行發(fā)布會(huì)，該局副局長(zhǎng)吳湞在會(huì)上說。

長(zhǎng)期以來，藥物審批的滯緩冗長(zhǎng)，已很大程度制約藥物創(chuàng)新，業(yè)界一直呼吁改革。

對(duì)此，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品、化妝品注冊(cè)司司長(zhǎng)王立豐表示，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的資源相對(duì)緊缺，是制約我們藥品創(chuàng)新發(fā)展的一個(gè)深層次問題。

“此次改革第一項(xiàng)就是將臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定改為備案制，這是我們臨床試驗(yàn)改革的一項(xiàng)重要內(nèi)容?！蓖趿⒇S說，大家都知道，藥物研發(fā)最重要的一個(gè)環(huán)節(jié)就是臨床試驗(yàn)，耗時(shí)時(shí)間長(zhǎng)，投入成本高。當(dāng)前，我國(guó)二級(jí)以上的醫(yī)療機(jī)構(gòu)已經(jīng)超過1萬家，三級(jí)以上的醫(yī)療機(jī)構(gòu)有2000多家，但是現(xiàn)在能夠做藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)通過認(rèn)定的只有600多家，特別是能夠承擔(dān)Ⅰ期臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)僅有100多家，某種程度上成為醫(yī)藥創(chuàng)新的瓶頸。

王立豐認(rèn)為，目前臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的認(rèn)定不能滿足創(chuàng)新的需求，特別是現(xiàn)在臨床機(jī)構(gòu)還承擔(dān)著大量的醫(yī)療任務(wù)，所以在臨床機(jī)構(gòu)里面如果能夠分割出一些來承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)，就顯得尤為重要。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)由認(rèn)定改成備案，這樣可以減少環(huán)節(jié)，提高效率。

“這樣的改革，也調(diào)整了監(jiān)管模式，將針對(duì)機(jī)構(gòu)的認(rèn)定改為圍繞試驗(yàn)藥物全過程檢查，使臨床試驗(yàn)監(jiān)管的針對(duì)性更加明確、清晰，唯能力而不唯機(jī)構(gòu)?！蓖趿⒇S說，同時(shí)通過鼓勵(lì)社會(huì)力量投資設(shè)立臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)等措施，切實(shí)拓展臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的數(shù)量，提高臨床試驗(yàn)研究者的積極性，有效的緩解醫(yī)療和科研的矛盾。

新藥審批

接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

眾所周知，缺醫(yī)少藥是中國(guó)老百姓面臨的嚴(yán)峻事實(shí)。2004—2014年內(nèi)的數(shù)據(jù)表明，全球創(chuàng)新藥物進(jìn)入中國(guó)面臨嚴(yán)重的滯后問題。這段時(shí)間內(nèi)，美國(guó)獲批的291個(gè)新分子實(shí)體（NME）只有79個(gè)成功進(jìn)入中國(guó)，比例不到30%。即便獲批，這些新藥也往往需要經(jīng)歷漫長(zhǎng)的審批過程。以抗癌新藥為例，中國(guó)患者往往需要等待超過5年，才能用上這些療法。

如今，這一局面將會(huì)得到有效扭轉(zhuǎn)。

《意見》特別強(qiáng)調(diào)，要“加快臨床急需藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批”，“鼓勵(lì)新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械研發(fā)，對(duì)國(guó)家科技重大專項(xiàng)和國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃支持以及由國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)研究中心開展臨床試驗(yàn)并經(jīng)中心管理部門認(rèn)可的新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械，給予優(yōu)先審評(píng)審批”。同時(shí)，在新藥的審評(píng)審批過程中，境外的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)也能被用于申報(bào)注冊(cè)申請(qǐng)。

王立豐解釋說，在境外多中心臨床機(jī)構(gòu)取得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，符合我國(guó)藥品注冊(cè)要求的，可以用于在我國(guó)申報(bào)注冊(cè)。目的是要減少重復(fù)試驗(yàn)，降低研發(fā)成本，提高上市效率，讓我國(guó)百姓早日用上新藥。

“接受境外臨床數(shù)據(jù)不僅僅有利于國(guó)外的企業(yè)，也有利于國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新型企業(yè)，這是一個(gè)雙贏?！蓖趿⒇S說，國(guó)內(nèi)已有一批創(chuàng)新型企業(yè)走出了國(guó)門，到國(guó)外，特別是到美國(guó)、日本、歐盟等開展藥品注冊(cè)，他們?cè)趪?guó)外注冊(cè)，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)也可以用于在我國(guó)進(jìn)行藥品注冊(cè)，這樣就可以減少重復(fù)臨床試驗(yàn)，提高效率，降低研發(fā)費(fèi)用，也可以減少一些國(guó)外藥在中國(guó)上市的延時(shí)期。

在丁列明看來，新政加快了醫(yī)藥創(chuàng)新與國(guó)際接軌，為中國(guó)患者盡早用上全球最新治療藥物增添了可能，也為中國(guó)創(chuàng)新藥走向全球鋪平了道路。如貝達(dá)于2014年與美國(guó)Xcovery公司達(dá)成戰(zhàn)略合作，共同研發(fā)新一代靶向抗癌藥“Ensartinib”，目前該藥物正在開展全球多中心Ⅲ期臨床研究，接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)政策的推行將極大地節(jié)省新藥研發(fā)成本和上市時(shí)間，助力中國(guó)企業(yè)研發(fā)的創(chuàng)新藥在全球的同步上市，給全球的患者帶來福音。

專利保護(hù)

開展藥品專利期補(bǔ)償試點(diǎn)

“更讓我們?yōu)橹駣^的是對(duì)創(chuàng)新者權(quán)益的保護(hù)，2015年和2016年我分別兩次向全國(guó)人大提交人大建議，呼吁加強(qiáng)對(duì)創(chuàng)新藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)，適當(dāng)延長(zhǎng)創(chuàng)新藥的有效專利期，非常欣慰地看到建議得到了國(guó)家的高度重視并開始落地。”丁列明說。

此次《意見》明確提出要探索建立藥品專利的鏈接制度，開展藥品專利期補(bǔ)償?shù)脑圏c(diǎn)，完善和落實(shí)數(shù)據(jù)保護(hù)制度。“這三者合在一起，是知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的組合拳，著力構(gòu)建科學(xué)、系統(tǒng)的保護(hù)機(jī)制，采取積極主動(dòng)的保護(hù)，有效保護(hù)專利權(quán)人的合法權(quán)益，激發(fā)創(chuàng)新活力?！眳菧澱f。

吳湞表示，藥品專利鏈接實(shí)際上就是把藥品的審批和專利關(guān)聯(lián)起來，因?yàn)樗幤穼徟鞘称匪幤繁O(jiān)管總局負(fù)責(zé)，專利糾紛涉及知識(shí)產(chǎn)權(quán)局以及知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院，現(xiàn)在把它們關(guān)聯(lián)起來，目的就是在藥品審批過程當(dāng)中，如果發(fā)現(xiàn)有專利侵權(quán)糾紛可以通過法院裁定解決，可以把專利糾紛和侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)解決在藥品上市之前，有利于保護(hù)專利權(quán)人的合法權(quán)益，提高專利的質(zhì)量，也有利于降低仿制藥企業(yè)挑戰(zhàn)專利的市場(chǎng)風(fēng)險(xiǎn)。

專利期補(bǔ)償是指在行政審批過程當(dāng)中占用了專利權(quán)人的時(shí)間，專利從研發(fā)開始到最后上市，審批時(shí)間越長(zhǎng)，占用專利保護(hù)時(shí)間就越長(zhǎng)，減損了專利權(quán)人的權(quán)益。為此，監(jiān)管部門為占用的專利時(shí)間給予一些合理的補(bǔ)償。

“藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的系列措施，完全符合我們國(guó)家建設(shè)創(chuàng)新型國(guó)家和促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的需求，對(duì)保護(hù)和激發(fā)我國(guó)正在蓬勃發(fā)展的民族醫(yī)藥創(chuàng)新活力，尤其是對(duì)我國(guó)特有的具有獨(dú)立自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的中藥領(lǐng)域，將會(huì)發(fā)揮極大的積極作用，全面的提升我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展?！眳菧潖?qiáng)調(diào)。

讓老百姓早日用上新藥

“此次《意見》的著力點(diǎn)是要解決公眾用藥的問題，讓公眾能用得上新藥，用得上好藥，讓醫(yī)生在給患者治病的過程當(dāng)中能夠有更多的選擇?！眳菧?日說，解決公眾用藥問題，關(guān)鍵是創(chuàng)新。要盡快讓一些新藥上市，不僅僅是國(guó)內(nèi)的新藥上市，包括國(guó)外的新藥也在中國(guó)盡快上市。這幾年來國(guó)家花了很大的力氣來抓藥品審評(píng)審批制度改革。

2014年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》，對(duì)具有我國(guó)發(fā)明專利的，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，技術(shù)上具有國(guó)內(nèi)首創(chuàng)、國(guó)際領(lǐng)先水平，并且具有顯著的臨床應(yīng)用價(jià)值的創(chuàng)新產(chǎn)品，納入特別的審批通道。目前已經(jīng)批準(zhǔn)了29個(gè)產(chǎn)品上市。

2015年8月，國(guó)務(wù)院出臺(tái)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》，藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批改革大幕正式拉開。兩年來，一系列改革政策相繼出臺(tái)，一批創(chuàng)新藥和醫(yī)療器械優(yōu)先獲準(zhǔn)上市，藥品審評(píng)積壓得到基本解決。一項(xiàng)報(bào)告指出，自啟動(dòng)改革以來，積壓的臨床申請(qǐng)和注冊(cè)申請(qǐng)數(shù)量已經(jīng)從22000個(gè)銳減到8000個(gè)左右。

2016年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局又發(fā)布了《醫(yī)療器械優(yōu)先審批程序》，對(duì)列入國(guó)家重大課題專項(xiàng)或者重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的產(chǎn)品，也包括對(duì)治療罕見病、惡性腫瘤、老年人特有和多發(fā)的疾病，包括兒童專用的醫(yī)療器械納入優(yōu)先審批程序。目前已經(jīng)把8個(gè)產(chǎn)品納入優(yōu)先審批范圍。

通過創(chuàng)新醫(yī)療器械的特別審批和醫(yī)療器械優(yōu)先審批，降低了手術(shù)的創(chuàng)傷，滿足了特殊患者的診療需要，提高疾病早期發(fā)現(xiàn)的幾率，保證患者后期的及時(shí)治療。這些產(chǎn)品的上市，為臨床醫(yī)生提供了選擇，通過產(chǎn)品的供應(yīng)降低了臨床的費(fèi)用，使患者切身感受到改革的實(shí)惠。

國(guó)產(chǎn)新藥迎突破

2008年5月，經(jīng)科技部、衛(wèi)生部、中國(guó)人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部綜合論證后，“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)(以下簡(jiǎn)稱“新藥專項(xiàng)”)啟動(dòng)。

作為國(guó)家級(jí)的戰(zhàn)略性科技計(jì)劃，新藥專項(xiàng)凝聚了科技界、產(chǎn)業(yè)界的優(yōu)勢(shì)力量，在設(shè)定時(shí)限內(nèi)進(jìn)行集成式技術(shù)協(xié)同攻關(guān)。實(shí)施期為2008~2020年，按照三個(gè)五年計(jì)劃“鋪、梳、突”的聚焦發(fā)展策略，分階段落實(shí)。第一階段要鋪開攤子；第二個(gè)階段即進(jìn)行梳理，給予好的項(xiàng)目重點(diǎn)支持；最后的階段要實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新突破。

新藥專項(xiàng)實(shí)施前相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，我國(guó)的新藥創(chuàng)制一直貼著“仿制”“跟跑”的標(biāo)簽。

“以前，由于歷史的原因，我國(guó)的制藥企業(yè)主要以原料藥、仿制藥生產(chǎn)為主。近些年，在國(guó)家政策的鼓勵(lì)下，在國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)的大力支持下，我國(guó)涌現(xiàn)了一批創(chuàng)新企業(yè)，研發(fā)了一批重大創(chuàng)新成果，以凱美納為代表的創(chuàng)新藥逐步走向國(guó)際市場(chǎng)，獲得了國(guó)際同行的高度認(rèn)可，改變了中國(guó)在國(guó)際醫(yī)藥舞臺(tái)的地位”，貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司(以下簡(jiǎn)稱“貝達(dá)藥業(yè)”，300558.SZ)董事長(zhǎng)丁列明在接受《中國(guó)經(jīng)營(yíng)報(bào)》記者采訪時(shí)說道。

創(chuàng)新始于模仿，但從仿創(chuàng)結(jié)合到完全創(chuàng)新的轉(zhuǎn)變需要一個(gè)過程。在新藥專項(xiàng)推動(dòng)下，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥取得系列突破。

據(jù)科技部今年2月的“重大新藥創(chuàng)制國(guó)家科技重大專項(xiàng)”新聞發(fā)布會(huì)介紹，截至“十二五”末，累計(jì)90個(gè)品種獲得新藥證書，其中包括24個(gè)1類新藥，是新藥專項(xiàng)實(shí)施前總和的5倍。此類新藥在惡性腫瘤、重大病毒感染性疾病等疾病治療領(lǐng)域填補(bǔ)臨床空白、實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代的作用，同時(shí)有效降低了藥品零售價(jià)。

例如，石藥集團(tuán)有限公司(01093.HK)與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院合作研制的丁苯酞軟膠囊，在療效相似的前提下，所需費(fèi)用約為國(guó)外同類藥物的20%；再如，成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司研制的眼科用藥“康柏西普眼用注射液”，2013年上市后價(jià)格僅為進(jìn)口產(chǎn)品的33%。貝達(dá)藥業(yè)研制的靶向抗癌新藥凱美納，價(jià)格僅為國(guó)外同類產(chǎn)品的60%~70%。

公開資料顯示，“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)實(shí)施近10年，新藥專項(xiàng)共部署項(xiàng)目(課題)1641項(xiàng)，投入中央財(cái)政資金143億元，新藥專項(xiàng)支持的94個(gè)品種獲得新藥證書，其中28個(gè)為首次上市的一類新藥。

11個(gè)月獲生產(chǎn)批文

一直以來，藥品審批品種積壓、藥品審批時(shí)間過長(zhǎng)的問題，成為阻礙藥物創(chuàng)新的主要障礙之一。受制于新藥獲批耗時(shí)長(zhǎng)，許多患者不得不被迫選擇出國(guó)購(gòu)藥，或者尋找藥品代購(gòu)，市場(chǎng)上來源不明的仿制藥一度盛行，甚至造成了嚴(yán)重不良的后果。

貝達(dá)藥業(yè)團(tuán)隊(duì)在研發(fā)新藥凱美納時(shí)，也曾面臨這樣的困局。

據(jù)丁列明介紹，2005年貝達(dá)藥業(yè)在完成凱美納臨床研究階段后，準(zhǔn)備申報(bào)生產(chǎn)批文。盡管產(chǎn)品的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)反應(yīng)很好，患者也急需使用，但當(dāng)時(shí)的藥申請(qǐng)生產(chǎn)審評(píng)時(shí)間一般為18個(gè)月至24個(gè)月。

“我們當(dāng)時(shí)也了解過，審批慢是‘老大難’的問題，國(guó)內(nèi)新藥審批一年半、兩年都是正常的?！倍×忻髡f道。

實(shí)際上，新藥專項(xiàng)辦公室與食藥監(jiān)總局當(dāng)時(shí)已為新藥專項(xiàng)中的創(chuàng)新藥和臨床急需藥打造了優(yōu)先審評(píng)通道。只要經(jīng)專家評(píng)審?fù)扑]，就可以對(duì)專項(xiàng)支持的創(chuàng)新性強(qiáng)、臨床急需藥品開展優(yōu)先審評(píng)。

最終，新藥專項(xiàng)項(xiàng)目凱美納成為首個(gè)通過此通道獲批的新藥，歷時(shí)11個(gè)月獲得了國(guó)家食藥監(jiān)總局頒發(fā)的新藥證書和生產(chǎn)批文。

事實(shí)上，近年來針對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批，政策紅利頻頻放出。

2015年8月，國(guó)務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》(國(guó)發(fā)【2015】44號(hào))(以下簡(jiǎn)稱《意見》)，明確藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批改革的目標(biāo)、任務(wù)和具體措施。

2016年2月，食藥監(jiān)總局發(fā)布《關(guān)于解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見》，優(yōu)先審評(píng)制度正式落地。2016年10月，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委發(fā)布《關(guān)于全面推進(jìn)衛(wèi)生與健康科技創(chuàng)新的指導(dǎo)意見》，其中明確“落實(shí)創(chuàng)新藥物及醫(yī)療器械的特殊審評(píng)審批制度，加快臨床急需新藥的審評(píng)審批。”

今年10月9日，中共中央辦公廳和國(guó)務(wù)院辦公廳聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，其中提到的“鼓勵(lì)新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械研發(fā)，對(duì)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械，給予優(yōu)先審評(píng)審批”，再次釋放為新藥審批提速加碼的信號(hào)。